Назначение: набор Human TIMP-2 Quantikine ELISA Kit предназначен для количественного определения человеческого тканевого ингибитора металлопротеиназы-2 (TIMP-2) в образцах супернатантов клеточных культур, сыворотки, плазмы крови и слюны методом иммуноферментного анализа.
Диапазон измерения: 0.064-10 нг/мл.
Аналитическая чувствительность: 0.064 нг/мл.
Приложения теста: матриксные металлопротеиназы (MMPs), также называемые матриксинами, представляют собой семейство Zn- и Са-зависимых эндопептидаз, участвующих в разрушении внеклеточного матрикса (ECM). Они играют важную роль во многих нормальных физиологических процессах, таких как эмбриональное развитие, морфогенез, репродукция и ремоделирование тканей. Они также участвуют во многих патологических процессах, таких как артрит, злокачественный рост, заживление ран, сердечно-сосудистые заболевания. Тогда как количество вновь синтезируемых MMPs регулируется в основном на уровне транскрипции, протеолитическая активность существующих MMPs контролируется путем активации проферментов или зимогенов и ингибированием активных ферментов эндогенными ингибиторами, такими как α2-макроглобулин и тканевые ингибиторы металлопротеиназ (TIMPs).
Среди четырех известных членов семейства TIMP, TIMP-2 обладает свойствами, присущими всем TIMPs, а также собственными уникальными свойствами. К общим свойствам относится содержание 12 остатков цистеина, которые образуют 6 дисульфидных связей, по три в N- и C-концевых доменах. N-концевой домен отвечает за плотное, но нековалентное связывание с активными MMPs в стехиометрическом соотношении 1:1. К уникальным свойствам TIMP-2 относится связывание C-концевого домена с гемопексин-подобным доменом про-MMP-2. Это взаимодействие необходимо для активации на клеточной поверхности про-MMP-2 активной MMP-14 (MT1-MMP). TIMP-2 также обладает другими функциями, не связанными с ингибированием MMP. Например, он подавляет EGF-опосредованный митогенный сигнал, прерывая активацию EGF R.
Экспрессия TIMP-2 наблюдается и в нормальных, и в опухолевых клетках. Высокий уровень TIMP-2 коррелирует с более коротким периодом как безрецидивной, так и общей выживаемости при раке молочной железы. Уровень TIMP-2 в сыворотке повышен у пациентов с системной склеродермией и коррелирует с распространением кожных поражений у таких пациентов. Показано снижение уровней секреции TIMP-2 в сочетании с повышением уровней MMP-2 клетками карциномы яичников. Концентрация TIMP-2 также снижена в аспиратах трахеальной жидкости у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом в сочетании с повышенным уровнем MMP-8. Экспрессия TIMP-2 и TIMP-1 снижена в стромальных клетках, а про-MMP-9 повышена в клетках рака простаты при совместной инкубации этих двух типов клеток. Экспрессия TIMP-2 и TIMP-1 достаточно низкая при степени злокачественности II и III опухолей мозга, но значительно выше при степени злокачественности I, это свидетельствует о том, что их уровни могут служить значимыми маркерами при оценке степени злокачественности опухоли. Рекомбинантный человеческий TIMP-2 в составе аденовирусного вектора ингибирует рост опухоли, ангиогенез и метастазирование, и увеличивает период выживаемости у мышей.