Назначение: набор HUMAN PERIOSTIN/OSF-2 ELISA KIT предназначен для количественного определения человеческого периостина в образцах сыворотки и плазмы (стабилизаторы ЭДТА, гепарин, цитрат, с добавлением апротинина) методом иммуноферментного анализа.

Приложения теста: периостин (POSTN, PN, остеобласт-специфический фактор OSF-2) представляет собой белок, который у человека кодируется геном POSTN. Периостин является лигандом для альфа-V/бета-3 и альфа-V/бета-5 интегринов для поддержки функции адгезии и миграции эпителиальных клеток. Периостин является gla-доменом витамин К-зависимого фактора и секретируемым белком внеклеточного матрикса, который первоначально был идентифицирован в клетках мезенхимальной линии (остеобласты, клетки, происходящие из остеобластов, периодонтальной связки и надкостницы). Периостин играет множество разнообразных ролей в развитии тканей и болезней, его функция в ремоделировании тканей в ответ на повреждение является общей основой для этих различных механизмов. Периостин транзиторно активируется при изменении клеточной судьбы: и в связи с физиологическими изменениями, и с патологическими изменениями. Это влияет на реструктуризацию внеклеточного матрикса, ремоделирование ткани, а также эпителиально-мезенхимальный переход, процессы, которые все могут быть связаны с заживлением тканей, развитием и болезнью. Таким образом, он функционирует как медиатор, уравновешивая адекватные и неадекватные ответы на повреждение тканей.

У человека и у мышей периостин подвергается альтернативному сплайсингу в С-концевой области, что приводит к образованию специфических изоформ, которые можно наблюдать при многих видах рака, таких как рак поджелудочной железы, толстой кишки и молочной железы. Он связан с эпителиально-мезенхимальным переходом в рак и с дифференцировкой мезенхимы в развивающемся сердце. Этот белок имеет общую гомологию с фасциклином I, секретируемой молекулой клеточной адгезии у насекомых. Во многих случаях рака периостин связывается с интегринами раковых клеток, активируя Akt / PKB- и FAK-опосредованные сигнальные пути. Это приводит к росту выживаемости клеток, инвазии, ангиогенеза, метастазированию и эпителиально-мезенхимальному переходу.

Клиническая значимость

При поражении клапанов сердца

Периостин играет решающую роль в развитии сердечных клапанов и дегенеративных заболеваний клапанов сердца. Тогда как обычно в здоровых клапанах сердца периостин локализован в субэндотелиальном слое, его уровни сильно повышены в инфильтрированных воспалительных клетках и миофибробластах в зонах ангиогенеза при атеросклеротическом и ревматическом поражении клапанов сердца в организме человека. Также было показано, что периостин повышает секрецию матриксных металлопротеиназ из клеток клапанов кишечника, эндотелиальных клеток и макрофагов. Считается, что периостин играет роль в комбинированной дегенерации сердечных клапанов путем индукции как ангиогенеза, так и продукции матриксных металлопротеиназ.

В регенерации тканей и заживлении

В качестве матриксного белка клетки периостин также имеет важное значение для регенерации тканей. В здоровой коже человека периостин экспрессируется на базальных уровнях в эпидермисе и волосяных фолликулах вместе с фибронектином и ламинином γ2. Периостин участвует в заживлении ран: его присутствие способствует заживлению раны. Задержка закрытия ран также связана с задержкой реэпителизации и уменьшением пролиферации кератиноцитов. Периостин локализуется во внеклеточном компартменте клеток при ремоделировании тканей, связанном с заживлением ран. Он может способствовать закрытию раны путем стимуляции активации, дифференцировки и сокращения фибробластов. Тем не менее, рост экспрессии периостина, связанный с регенерацией тканей после травмы является преходящим явлением, начинаясь через несколько дней после травмы достигает максимума через семь дней после травмы, а затем снижается.

Периостин способствует фиброзу и предсказывает прогрессирование у больных с идиопатическим легочным фиброзом.

Идиопатический легочный фиброз (IPF) представляет собой прогрессирующее заболевание, при котором развивается фиброз легких без эффективных терапевтических средств. Сообщалось, что периостин повышен у пациентов с IPF по сравнению с контрольной группой, но его источники и механизмы действия остаются неясными. Подтвержден избыток периостина в легких пациентов с IPF, и показано, что фибробласты при IPF продуцируют периостин. Уровни периостина предсказывают клиническую прогрессию через 48 недель (отношение рисков = 1,47, 95% доверительный интервал 1.03-2.10, р <0,05). Моноциты и фиброциты являются источниками периостина в циркуляции у пациентов с IPF. Предыдущие исследования показали, что периостин может регулировать воспалительную фазу индуцированного блеомицином повреждения легких, но эффекты периостина в фибропролиферативную фазу заболевания неизвестны. Мышей дикого типа и периостин-дефицитных (периостин (- / -)) мышей анестезировали и вводили блеомицин. Мышам дикого типа вводили блеомицин, а затем ОС-20 антитела (которые блокируют взаимодействие периостина и интегрина) или контроль антител в фибропролиферативную фазу заболевания, и были оценены фиброз и выживаемость. Экспрессия периостина быстро активируется после обработки блеомицином и остается повышенной. Периостин (- / -) мыши, были защищены от индуцированного блеомицином фиброза. Инстилляция OC-20 в течение фибропролиферативнойх фазы повышало выживаемость и ограничивало отложение коллагена. Исследования с использованием химерных мышей позволяют предположить, что гемопоэтические и структурные источники периостина вносят вклад в фиброгенез легких. Периостин повышался при действии трансформирующего фактора роста-бета (TGFβ) в мезенхимальных клетках легких, и периостин способствовал отложению внеклеточного матрикса, пролиферации мезенхимальных клеток и закрытию раны. Таким образом, периостин играет жизненно важную роль на поздних стадиях фиброза легких и является потенциальным биомаркером прогрессирования болезни и мишенью для терапевтического вмешательства.

При астме

Периостин связан с астмой, этот факт использован для разработки экспериментального лекарства от астмы лебрикизумаба (lebrikizumab).

При раке

Сообщалось о гиперэкспрессии периостина при нескольких типах рака, наиболее часто в окружении опухолевых клеток. Недавние данные показывают, что периостин является компонентом внеклеточного матрикса, экспрессируемым фибробластами в нормальных тканях и строме первичной опухоли. Формирование метастазов требует индукции периостина в опухолевой строме инфильтрацией раковых клеток. Продукция периостина повышается в фибробластах легких либо под действием TGFβ2, либо TGFβ3, позднее белок секретируется инфильтрирующими опухоль стволовыми клетками (в MMTV-PyMT мышиной модели рака молочной железы).

Было показано, что периостин сильно повышается в глиобластомах (IV степень глиомы) по сравнению с нормальным мозгом. В глиомах уровни экспрессируемого периостина коррелируют прямо со стадией опухоли и рецидивированием, и обратно с выживанием. Было показано, что стволовые клетки глиомы в глиобластоме секретируют периостин, который рекрутирует M2 опухолеассоциированные макрофаги (M2 TAMs) из периферической крови в окружение опухоли через αvβ3-интегрин сигналинг. Эти M2 TAMs дифференцируются из моноцитов один раз при попадании в опухолевую ткань.

С помощью этого рекрутирующего механизма периостин поддерживает прогрессирование опухоли, так как M2 TAMs поддерживают опухоль и иммуносупрессию. В этом окружении периостин функционирует как хемоаттрактант, способствуя как миграции, так и инвазии макрофагов и моноцитов в глиобластому в зависимости от дозы. Клинически, периостин-ассоциированные профили генной экспрессии, которые преобладают для секретируемых и матриксных белков, соответствуют прогнозу и малигнизации пациента. Принимая во внимание его особенности, связанные с прогрессированием глиобластомы, периостин является маркером злокачественности глиомы, а также рецидивирования опухолей, что делает его возможной мишенью для терапии, которая продолжает исследоваться.