Назначение: набор Human Thrombospondin-2 Quantikine ELISA Kit предназначен для количественного определения человеческого тромбоспондина-2 в образцах супернатантов клеточных культур, сыворотки, плазмы крови и женского молока методом иммуноферментного анализа.
Диапазон измерения: 0.068-20 нг/мл.
Аналитическая чувствительность: 0.068 нг/мл.
Приложения теста: тромбоспондин-2 (также известный как TSP-2 и THBS-2) - кальцийсвязывающий белок м.м. 150 кДа, член семейства тромбоспондинов, секретируемых белков, про которые известно, что они влияют на различные функции клеток, включая пролиферацию, агрегацию, подвижность клеток, а также процессы ангиогенеза, опухолевого роста и заживление ран. Показано, что тромбоспондин-2 модулирует взаимодействия клеток с внеклеточным матриксом, его относят к матриксно-клеточным белкам. Тромбоспондин-1 и-2 составляют одну подгруппу А в семействе тромбоспондинов и формируют гомотримеры, связанные дисульфидными связями. Напротив, тромбоспондины-3, -4 и -5/COMP (олигомерный матриксный белок хряща) составляют подгруппу B и формируют гомопентамеры.
кДНК гена тромбоспондина-2 человека кодирует белок-предшественник, состоящий из 1172 аминокислотных остатков (аа), который включает сигнальную последовательность из 18 аа, N-терминальный гепарин-связывающий домен, олигомеризационный мотив, один vWF-C домен (фактор Виллебранда типа С), три тромбоспондиновых повтора типа 1, три EGF-подобных повтора (EGF – эпидермальный фактор роста), семь тромбоспондиновых повтора типа 3 и лектин-подобный тромбоспондиновый С-терминальный глобулярный домен. Аминокислотная последовательность тромбоспондина-2 человека на 88-90% гомологична бычьему, мышиному и крысиному тромбоспондину-2. В пределах тромбоспондиновых трех повторов типа 3 и тромбоспондинового глобулярного С-терминального домена человеческий тромбоспондин 2 имеет 80% гомологии аа последовательности с человеческим тромбоспондином 1 и приблизительно 60% гомологии с аа последовательностью человеческих тромбоспондинов -3, -4 и -5/COMP.
Тромбоспондин-2 обладает целым рядом функций, которые реализуются при его связывании с множеством предполагаемых рецепторов. Гепарин-связывающий домен опосредует взаимодействие с несколькими интегринами, включая интегрины α3β1, α6β1 на эндотелиальных клетках капилляров и интегрин α4β1 на эндотелиальных клетках крупных кровеносных сосудов. Для тримеризации тромбоспондина-2 необходимо кальцийзависимое прикрепление клеток и их распространение, в то время как гепарин-связывающий домен опосредует дестабилизацию локальной адгезии клеток. Тромбоспондин-2 может взаимодействовать с интегринами непосредственно за счет участка RGD (Arg-Gly-Asp), расположенного в регионе повторов типа 3, или косвенно - за счет C-терминального связывания с интегрин-ассоциированным белком (IAP/CD47). Фрагмент тромбоспондина-2 (гепарин связывающий домен, олигомеризационный мотив и vWF-C домен) способствует выживанию эндотелиальных клеток, пролиферации и хемотаксису. В целом, тромбоспондин-2 ингибирует рост кровеносных сосудов. Три тромбоспондин-1 домена ингибируют VEGF-индуцированную миграцию эндотелиальных клеток и формирование сосудов. In vivo полноразмерный тромбоспондин-2 может ингибировать опухолевый ангиогенез и индуцировать апоптоз эндотелиальных клеток сосудов. Гистидином-пролином-богатый гликопротеин (HPRG) функционирует в качестве ловушки, очевидно, предотвращая взаимодействие тромбоспондина-2 с другим предполагаемым рецептором CD36 на макрофагах и эндотелиальных клеток сосудов. Тромбоспондин-2 также связывается с матриксной металлопротеиназой 2 (MMP-2) и способствует утилизации MMP-2 скавенджер-рецептором LRP (белок, родственный рецептору липопротеинов низкой плотности). Тромбоспондин-2 регулирует образование коллагенового матрикса, изменяя поведение фибробластов при развитии организма и в области тканевого ремоделирования у взрослых. Было показано, что в сердце тромбоспондин-2 может также выполнять функцию поддержания целостности матрикса миокарда, а в нервной системе способствует синаптогенезу.