Назначение: набор предназначен для количественного определения опухолевого маркера HE4 в образцах сыворотки иммуноферментным методом.
Важнейшие характеристики метода:
Длина волны измерения 620 или 405 нм.
Диапазон измерения 15-900 pM (пмоль/л).
Чувствительность 15 pM.
Воспроизводимость межсерийная, СV% ≤ 6.5%.
Хук-эффект не был обнаружен для образцов с концентрациями до 300 000 pM нативного антигена HE4.
Ячейки микропланшета покрыты стрептавидином. *Сорбция лунок стрептавидином улучшает воспроизводимость и чувствительность – это следующее поколение иммуноферментных тестов по сравнению с наборами, где ячейки покрыты антителами.
Специфичность - данный метод Fujirebio HE4 EIA основывается на применении двух различных видов мышиных моноклональных антител 2H5 и 3D8 к двум различным эпитопам C-WFDC домена молекулы HE4.
Приложения теста: белок 4 эпидидимиса человека (HE4) принадлежит семейству сывороточных кислых белков, содержащих 4 дисульфидных связи в коровой части (WFDC), с предполагаемыми свойствами ингибитора трипсина. К этому семейству относятся такие белки, как SLPI (секреторный лейкоцитарный ингибитор протеазы), элафин и  PS20 (WFDC1). Ген HE4 кодирует белок массой 13 кДа, хотя молекулярная масса зрелого гликозилированного белка составляет приблизительно 20-25 кДа, состоящий из одного пептида, содержащего два WFDC домена. HE4 впервые был идентифицирован в эпителии эпидидимиса, и первоначально были предсказаны его свойства как ингибитора протеаз, участвующего в созревании спермы. Была показана экспрессия HE4 во многих нормальных тканях, включая эпителий респираторного тракта и репродуктивной системы, а также в тканях опухолей яичника. В дополнении к экспрессии на клеточном уровне был показан высокий уровень секреции HE4 в кровоток у пациенток с раком яичника. В исследовании методом случай-контроль при сравнении пациенток с раком яичника с больными доброкачественными заболеваниями и здоровыми женщинами Hellström et al. показали, что чувствительность HE4 для выявления рака яичников составляет 67% при специфичности 96%. В дальнейшем изучении многочисленных известных биомаркеров рака яичников HE4 продемонстрировал наибольшую чувствительность для рака яичников, особенно на ранней стадии заболевания. Исследование показало, что комбинация определений HE4 и CA125 была наиболее точным предиктором присутствия злокачественного образования, чем любой из маркеров в отдельности, с чувствительностью 76% при специфичности 95%.
Рак яичников стоит на четвертом месте среди наиболее частых причин смерти женщин от злокачественных заболеваний. В Европе смертность составляет 3.6 - 9.3 на 100 000 женщин. Симптомы рака яичников часто воспринимаются как проявления аднексита, они не явно выражены и неспецифичны. Главная задача диагностических процедур при выявлении образования в малом тазу – это определение природы заболевания: злокачественной или доброкачественной. Показано, что в США приблизительно 5–10% женщин подвергаются хирургическому вмешательству по поводу предполагаемой злокачественной опухоли яичника в течение жизни, но только у 13–21% этих женщин действительно выявляется рак яичников. Бюллетень Американкой Коллегии Акушеров и Гинекологов опубликовал в 2007 статью, где говорится, что “Период общей выживаемости женщин с опухолями яичников, проходящих лечение у врачей-специалистов онкогинекологов с опытом лечения рака яичников, значительно больше по сравнению с периодом выживаемости пациенток, больных раком яичников, проходящих лечение у гинекологов”. Так как по большей части выявленные образования в малом тазу доброкачественные, очень важно до проведения операции оценить риск присутствия злокачественной опухоли для правильного выбора тактики лечения.
С 1988 года определение уровня CA125 в сыворотке, УЗИ обследование, а также CT, MRI и CT/PET являлись стандартами для определения является ли образование подозрительным на злокачественное. Хотя литература переполнена статьями с описаниями, какой из методов наиболее точен, комбинация физического осмотра, измерения CA125 и метода визуализации обладает максимальной положительной предсказательной ценностью. Для улучшения этой триады у пациенток с образованиями в малом тазу может быть использовано определение HE4 в сочетании с определением CA125 методами ARCHITECT CA125 II или Fujirebio CA125 EIA assay с целью оценки риска эпителиального рака яичника. Результаты должны интерпретироваться в совокупности с результатами других обследований в соответствии со стандартами, описанными в клинических руководствах.
Кроме того, HE4 EIA может быть использован для мониторинга эффективности терапии при инвазивном эпителиальном раке яичников. Результаты должны быть использованы в сочетании с другими клиническими методами, используемыми для мониторинга рака яичников.