Назначение: набор Antybody to Ipilimumab (Yervoy ) ELISA предназначен для качественного определения (скрининг) антител к ипилимумабу (Ервой ) в образцах сыворотки или плазмы методом иммуноферментного анализа.


     Приложения теста: ипилимумаб - рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (IgG1 каппа-иммуноглобулин), является противоопухолевым препаратом. Ипилимумаб показан для лечения неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых. Он также используется для снижения риска рецидива смертельного рака кожи после операции.


     Фармакодинамика ипилимумаба изучена не полностью. У пациентов с меланомой, получавших ипилимумаб, среднее значение абсолютного числа лимфоцитов периферической крови (ALC) увеличивалось на протяжении индукционного периода лечения. Это дозозависимое увеличение установлено в фазе 2 клинических исследований.


     Ипилимумаб, назначаемый с или без gp100 в дозе 3 мг/кг, увеличивал ALC на протяжении индукционного периода лечения, но никаких значимых изменений ALC не произошло в контрольной группе, которая получила только исследовательскую пептидную вакцину.


     Ипилимумаб является полностью человеческим IgG1κ антителом, которое связывается с CTLA-4 (антиген 4 цитотоксических T-лимфоцитов) с высокой аффинностью (Kd = 5,24 ± 3,62 нМ). В результате лиганды CD80 и CD86 блокируются от связывания с CTLA-4 с минимальным значением EC50 0,2 мкг/мл. CTLA-4 - молекула на Т-клетках, которая является индикатором неоперабельной или метастатической меланомы. Отсутствие или наличие CTLA-4 может усилить или подавить ответ Т-клеток иммунной системы при борьбе с болезнью. Ипилимумаб предназначен для блокирования функции CTLA-4, тем самым он поддерживает активный иммунный ответ на раковые клетки. Предлагаемый механизм действия непрямой и может быть обусловлен опосредованным через Т-клетки противоопухолевым иммунным ответом.


     В одном фармакокинетическом исследовании пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой пиковые концентрации, минимальные концентрации и площадь под кривой (AUC) были пропорциональны дозе в исследуемом диапазоне дозировок (0.3, 3 или 10 мг/кг каждые 3 недели для четырех доз ипилимумаба).


     Метаболизм ипилимумаба не связан с ферментной системой цитохрома P450. Поскольку ипилимумаб является белком, предполагают, что он деградирует на небольшие пептиды и аминокислоты протеолитическими ферментами.


     Измеренный клиренс был 15,3-16,8 мл/час.


     В одном фармакокинетическом исследовании ипилимумаба, вводимого каждые 3 недели, его клиренс был неизменным во времени. Наблюдалась минимальная системная аккумуляция (индекс накопления 1,5 или меньше). Равновесная концентрация достигалась третьей дозой.

Клиренс растёт с увеличением массы тела; однако корректировка дозы не
требуется, если введение происходит с учётом массы тела (мг/кг). Следующие факторы
не имели клинически значимого влияния на клиренс: возраст (диапазон 26-86 лет),
пол, клиренс креатинина (если ≥29 мл/мин), исходный АСТ, общий билирубин,
уровни АЛТ, одновременное использование будесонида, общее состояние, HLA-A2*0201,
положительный статус анти-ипилимумаб антител, предварительная системная
противоопухолевая терапия, исходные уровни лактатдегидрогеназы.