Молекула повреждения почек 1 (KIM-1), в моче (не для использования в медицинских целях), кат. номер DKM100
Набор реагентов для количественного определения молекулы повреждения почек-1 методом иммуноферментного анализа. (не для использования в медицинских целях)
Назначение: набор Human TIM-1/KIM-1/HAVCR Quantikine ELISA Kit предназначен для количественного определения человеческой молекулы повреждения почек-1 в образцах мочи методом иммуноферментного анализа.
Диапазон измерения: 0.046-10 нг/мл.
Аналитическая чувствительность: 0.046 нг/мл.
Приложения теста: Т клеточный иммуноглобулин-муцин человека – 1 (TIM-1; также известный как KIM-1 – молекула повреждения почек-1, и HAVCR -1 –клеточный рецептор-1 вируса гепатита A) - трансмембранный гликопротеин I типа м.м. 100 кДа, вариабельно гликозилированный. KIM-1 - поверхностный клеточный белок суперсемейства иммуноглобулинов. Это семейство генов вовлечено в регуляцию Th1-и Th2- клеточно-опосредованного иммунитета. У человека идентифицировано три гена TIM/KIM (номера 1, 3, и 4), напротив, у мышей обнаружено восемь генов (номера 1 - 8). Установлено также, что у человека KIM-1 может циркулировать в кровотоке в растворимой форме. Молекула подвергается расщеплению неидентифицированной матриксной металлопротеиназой (MMP), при этом высвобождается растворимая молекула м.м. 85 кДа.
Человеческая молекула KIM-1 синтезируется в качестве белка-предшественника, состоящего из 359 аминокислотных остатков (aa): 20 аа составляют сигнальную последовательность, 270 аа - внеклеточный домен (ECD), 21 аа - трансмембранный регион и 48 аа - цитоплазматический домен. ECD содержит один Ig подобный V-образный домен (аа 21-121); сегмент, богатый Thr- (аа 130-205); многократные расположенные рядом тандемные повторные аа последовательности V-P-T-T-T-T (аа 138-202); и четыре N-концевых потенциальных сайта для гликозилирования (Swiss-Prot: Q96D42). ECD KIM-1 человека обладает 50% и 40% гомологией последовательности с KIM-1 крысы и мыши, соответственно.
Идентифицированы только два лиганда для KIM-1 - TIM-4 и вирус гепатита А. Предполагают, что существуют и другие лиганды: на основании исследования лиганда для TIM-3 это может быть лектин S-типа. KIM-1 обнаружен на CD4+-клетках и клетках проксимальных почечных канальцев. Связывание KIM-1 с рецептором индуцирует пролиферацию Т-клеток и синтез цитокинов. В частности, связывание стимулирует синтез ИЛ-4 и требует фосфорилирования цитоплазматического участка KIM-1 по тирозину. Отсюда предполагают, что KIM-1 играет важную роль в развитии атопии и астмы. Напротив, активация TIM-4 под влиянием TIM-1 приводит к аресту клеточного цикла.
Молекула не экспрессируется клетками миелоидного ряда, и KIM-1 не определяется в ткани здоровой почки, но уровень её экспрессии сильно повышен на поверхности эпителиальных клеток проксимальных канальцев поврежденных почек после ишемического или токсического повреждения в ответ на нефротоксины, такие как цисплатина, кадмий, гентамицин, ртуть, хром, фолиевая кислота или ТFEC – основной метаболит тетрафлуороэтилена, йод-содержащие рентгеноконтрастные вещества, ванкомицин, охратоксин А, циклоспорин. В результате шеддинга эктодомен поступает в мочу. Известно также, что KIM-1 синтезируется в ушной улитке при повреждении, вызванном цисплатином.
Экспрессия KIM-1 у пациентов с тубулярным повреждением связана с нарушением дифференцировки проксимального тубулярного эпителия. Это нарушение и последующая высокая экспрессия белка обнаружены и у пациентов со светлоклеточной почечной карциномой. Наличие KIM-1 позволяет эпителиальным клеткам распознавать мертвые клетки и участвовать в их утилизации. Мертвые клетки появляются в постишемической почке и вносят свой вклад в обструкцию просвета канальцев, характерную для острого повреждения почек. KIM-1 является фосфатидилсериновым рецептором, распознающим апоптотические клетки. Он также служит рецептором для окисленных липопротеинов и, отсюда, распознает сигнал «съешь меня» апоптотических клеток. Эти свойства делают KIM-1 уникальным первым идентифицированным немиелоидным фосфатидилсериновым скавенджер-рецептором, который трансформирует эпителиальные клетки проксимальных канальцев в «полупрофессиональные» фагоциты.
Вместе с функцией очистки просвета канальца от апоптотического дебриса, KIM-1 играет важную роль в ограничении аутоиммунного ответа (известно, что фагоцитоз апоптотических телец – один из механизмов ограничения провоспалительного ответа). В условиях in vivo в экспериментальной модели повреждения канальцев почек конфокальные снимки подтвердили интернализацию апоптотических телец в эпителиальных клетках, экспрессирующих KIM-1. Кроме того, установлено, что KIM-1 непосредственно участвует в регуляции процессов фагоцитоза в культуре первичных эпителиальных клеток канальцев почек крысы, а также в линиях эпителиальных клеток свиньи и собаки.
KIM-1 выявляет повреждение канальцев, вызванное протеинурией, у пациентов с хронической болезнью почек с протеинурией и позволяет оценить успешность терапии. Маркер позволяет отличить ишемическое повреждение от преренальной азотемии и хронической болезни почек.
Таким образом, KIM-1 обладает свойствами идеального маркера почечного повреждения: его экспрессия отсутствует в здоровой почке и резко повышается в апикальной мембране проксимального тубулярного эпителия при повреждении, персистируя до полного восстановления функции канальцев. FDA и EMEA включили KIM-1 (вместе с липокалином 2) в ограниченный список маркеров почечного повреждения, используемых в протоколах создания новых лекарств.
Диапазон измерения: 0.046-10 нг/мл.
Аналитическая чувствительность: 0.046 нг/мл.
Приложения теста: Т клеточный иммуноглобулин-муцин человека – 1 (TIM-1; также известный как KIM-1 – молекула повреждения почек-1, и HAVCR -1 –клеточный рецептор-1 вируса гепатита A) - трансмембранный гликопротеин I типа м.м. 100 кДа, вариабельно гликозилированный. KIM-1 - поверхностный клеточный белок суперсемейства иммуноглобулинов. Это семейство генов вовлечено в регуляцию Th1-и Th2- клеточно-опосредованного иммунитета. У человека идентифицировано три гена TIM/KIM (номера 1, 3, и 4), напротив, у мышей обнаружено восемь генов (номера 1 - 8). Установлено также, что у человека KIM-1 может циркулировать в кровотоке в растворимой форме. Молекула подвергается расщеплению неидентифицированной матриксной металлопротеиназой (MMP), при этом высвобождается растворимая молекула м.м. 85 кДа.
Человеческая молекула KIM-1 синтезируется в качестве белка-предшественника, состоящего из 359 аминокислотных остатков (aa): 20 аа составляют сигнальную последовательность, 270 аа - внеклеточный домен (ECD), 21 аа - трансмембранный регион и 48 аа - цитоплазматический домен. ECD содержит один Ig подобный V-образный домен (аа 21-121); сегмент, богатый Thr- (аа 130-205); многократные расположенные рядом тандемные повторные аа последовательности V-P-T-T-T-T (аа 138-202); и четыре N-концевых потенциальных сайта для гликозилирования (Swiss-Prot: Q96D42). ECD KIM-1 человека обладает 50% и 40% гомологией последовательности с KIM-1 крысы и мыши, соответственно.
Идентифицированы только два лиганда для KIM-1 - TIM-4 и вирус гепатита А. Предполагают, что существуют и другие лиганды: на основании исследования лиганда для TIM-3 это может быть лектин S-типа. KIM-1 обнаружен на CD4+-клетках и клетках проксимальных почечных канальцев. Связывание KIM-1 с рецептором индуцирует пролиферацию Т-клеток и синтез цитокинов. В частности, связывание стимулирует синтез ИЛ-4 и требует фосфорилирования цитоплазматического участка KIM-1 по тирозину. Отсюда предполагают, что KIM-1 играет важную роль в развитии атопии и астмы. Напротив, активация TIM-4 под влиянием TIM-1 приводит к аресту клеточного цикла.
Молекула не экспрессируется клетками миелоидного ряда, и KIM-1 не определяется в ткани здоровой почки, но уровень её экспрессии сильно повышен на поверхности эпителиальных клеток проксимальных канальцев поврежденных почек после ишемического или токсического повреждения в ответ на нефротоксины, такие как цисплатина, кадмий, гентамицин, ртуть, хром, фолиевая кислота или ТFEC – основной метаболит тетрафлуороэтилена, йод-содержащие рентгеноконтрастные вещества, ванкомицин, охратоксин А, циклоспорин. В результате шеддинга эктодомен поступает в мочу. Известно также, что KIM-1 синтезируется в ушной улитке при повреждении, вызванном цисплатином.
Экспрессия KIM-1 у пациентов с тубулярным повреждением связана с нарушением дифференцировки проксимального тубулярного эпителия. Это нарушение и последующая высокая экспрессия белка обнаружены и у пациентов со светлоклеточной почечной карциномой. Наличие KIM-1 позволяет эпителиальным клеткам распознавать мертвые клетки и участвовать в их утилизации. Мертвые клетки появляются в постишемической почке и вносят свой вклад в обструкцию просвета канальцев, характерную для острого повреждения почек. KIM-1 является фосфатидилсериновым рецептором, распознающим апоптотические клетки. Он также служит рецептором для окисленных липопротеинов и, отсюда, распознает сигнал «съешь меня» апоптотических клеток. Эти свойства делают KIM-1 уникальным первым идентифицированным немиелоидным фосфатидилсериновым скавенджер-рецептором, который трансформирует эпителиальные клетки проксимальных канальцев в «полупрофессиональные» фагоциты.
Вместе с функцией очистки просвета канальца от апоптотического дебриса, KIM-1 играет важную роль в ограничении аутоиммунного ответа (известно, что фагоцитоз апоптотических телец – один из механизмов ограничения провоспалительного ответа). В условиях in vivo в экспериментальной модели повреждения канальцев почек конфокальные снимки подтвердили интернализацию апоптотических телец в эпителиальных клетках, экспрессирующих KIM-1. Кроме того, установлено, что KIM-1 непосредственно участвует в регуляции процессов фагоцитоза в культуре первичных эпителиальных клеток канальцев почек крысы, а также в линиях эпителиальных клеток свиньи и собаки.
KIM-1 выявляет повреждение канальцев, вызванное протеинурией, у пациентов с хронической болезнью почек с протеинурией и позволяет оценить успешность терапии. Маркер позволяет отличить ишемическое повреждение от преренальной азотемии и хронической болезни почек.
Таким образом, KIM-1 обладает свойствами идеального маркера почечного повреждения: его экспрессия отсутствует в здоровой почке и резко повышается в апикальной мембране проксимального тубулярного эпителия при повреждении, персистируя до полного восстановления функции канальцев. FDA и EMEA включили KIM-1 (вместе с липокалином 2) в ограниченный список маркеров почечного повреждения, используемых в протоколах создания новых лекарств.
Новости