Назначение: набор предназначен для количественного определения человеческого предшественника интерлейкина-18 в образцах супернатантов клеточных культур, сыворотки, плазмы и других биологических жидкостей методом иммуноферментного анализа.


     Диапазон измерения: 9-5000 пг/мл.


     Чувствительность: 9 пг/мл.

Приложения теста: Интерлейкин 18 (IL-18) – это не так давно обнаруженный
цитокин, структурно подобный IL-1, оказывающий сильный эффект на активацию
T-клеток. Первоначально названный интерферон (IFN) гамма индуцирующий фактор
(IGIF), IL-18 является новым цитокином, играющим важную роль в иммунной реакции
T-хелперных клеток 1 типа (Th1), в первую очередь, благодаря своей способности
индуцировать продукцию IFN гамма T-клетками и NK-клетками. В структурах IL-18 и
IL-1 бета имеется одинаковая первичная аминокислотная последовательность,
мотив, также называемый „сигнатурная последовательность“, и сходная складчатая
структура, как и у всех молекул белков с В-складчатой конформацией. Кроме того,
подобно IL-1 бета, IL-18 синтезируется в виде биологически неактивного предшественника,
лишенного сигнального пептида, которому необходимо расщепление для превращения
в активную, зрелую молекулу внутриклеточным ферментом цистеиновой протеазой,
называемой IL-1бета-превращающий энзим (ICE, каспаза-1). Таким образом,
ингибиторы активности ICE могут ограничивать биологическую активность IL-18 и
могут быть полезны как Th1 иммуносупрессоры. Активность зрелого IL-18 тесно
связана с активностью IL-1. IL-18 индуцирует экспрессию гена и синтез фактора
некроза опухоли (TNF), IL-1, Fas лиганда и различных хемокинов. IL-18
индуцирует дифференцировку Th1- или Th2-клеток в зависимости от цитокинового
окружения и генетических предпосылок. Активность IL-18 осуществляется при
образовании комплекса с рецептором IL-18 (IL-18R). Этот комплекс состоит из связывающей
цепи, обозначаемой IL-18R, членом семейства рецепторов IL-1, ранее
идентифицированного как белок, родственный рецептору IL-1 (IL-1 receptor –
related protein, IL-1Rrp), и сигнальной последовательности, тоже входящей в
семейство IL-1R. Образование комплекса IL-18R приводит в действие IL-1R –
активирующую киназу (IRAK) и TNF-R – ассоциированный фактор–6 (TRAF-6), с
последовательной активацией NFкаппа B. Так, основываясь на первичной структуре,
трехмерной конформации, рецепторном семействе, путях сигнальной трансдукции и
биологических эффектах, IL-18 представляется новым членом семейства IL-1. Также
как и IL-1, IL-18 вовлечен в реакции и врожденного, и приобретенного
иммунитета. Конститутивная экспрессия IL-18 определяется в различных клетках,
включая макрофаги, кератиноциты и остеобласты. Было показано, что
непроцессированная форма IL-18 в основном продуцируется кератиноцитами
человека. Подтверждено важное значение исследования IL-18 для клинических
целей: IL-18 играет роль модулятора в опухолевых, инфекционных, аутоиммунных и
воспалительных заболеваниях. Повышенные уровни IL-18 в сыворотке показаны у
пациентов при остром кризе реакции отторжения трансплантата после
трансплантации костного мозга. Усиленная биоактивность IL-18 вместе с сильным
повышением уровня IL-18 в сыворотке наблюдается при онкогематологических
заболеваниях и при сепсисе. Повышение концентрации IL-18 в плазме выявили у
пациентов с дисфункцией печени после гепатэктомии и при воспалительных
заболеваниях печени. Повышением уровня IL-18 сопровождаются такие аутоиммунные
заболевания, как системная красная волчанка и ревматоидный артрит. Значительные
уровни циркулирующего IL-18 обнаружены при инфекции ВИЧ-1 и при других
инфекционных заболеваниях, при воспалительных заболеваниях ЦНС, болезни Крона,
при осложненной беременности, во время родов. Предполагается, что IL-18 может
играть роль в иммунотерапии опухолей.