Назначение: набор Quantikine ELISA Endothelin-1 Immunoassay предназначен для количественного определения человеческого эндотелина-1 в образцах супернатантов клеточных культур, сыворотки или плазмы, мочи методом иммуноферментного анализа.
Приложения теста: эндотелин-1 (ET-1) – это пептид, состоящий из 21 аминокислотного остатка, представляет собой плейотропную молекулу, наиболее известную своим мощным вазоконстрикторным действием. Первоначально выделенный из эндотелиальных клеток аорты свиньи, ET-1 является членом семейства, состоящего из трех белков, кодируемых отдельными генами, и включающего эндотелин-2 (ET-2) и Эндотелин-3 (ET-3). ET-2 и ET-3 отличаются от ET-1 по 2 и 6 аминокислотным остаткам, соответственно. Все члены семейства эндотелинов содержат два основных дисульфидных мостика и шесть консервативных аминокислотных остатков на С-конце. Человеческий ET-1 синтезируется как преполипептид, состоящий из 212 аминокислотных остатков (212 aa). Он протеолитически расщепляется сигнальной пептидазой, при этом образуется про-ET-1, который далее расщепляется фуриноподобной протеазой, в результате образуется белок из 38 aa, так называемый Big ET-1. Затем Big ET-1 расщепляется мембраносвязанной металлопротеиназой - ферментом, конвертирующим эндотелин-1 (ECE-1). При этом образуется зрелая форма эндотелина-1 (эндотелин 1-21) из 21 aa. С другой стороны, после расщепления Big ET-1 химазой, ET-1 может существовать в активной форме, состоящей из 31 aa (ET-1 (aa 1-31)). Эндотелий сосудов является основным источником ET-1. Эндотелин-1 также может экспрессироваться лейкоцитами, гладкомышечными клетками, мезангиальными клетками, кардиомиоцитами и астроцитами. Синтез ET-1 в эндотелиальных клетках может индуцироваться многими факторами, такими как механическое действие, различные гормоны и провоспалительные цитокины. Синтез ингибируется оксидом азота (NO), простациклином и предсердным натрийуретическим пептидом (ANP).
Были клонированы два рецептора для членов семейства эндотелина, обозначенных как ETA и ETB. ETA и ETB относятся к большому семейству рецепторов, связанных с семи-спиральным G-белком. ETA-рецептор обладает более высоким сродством к ET-1, нежели к ET-2, и низким сродством к ET-3, тогда как рецептор ETB имеет равное сродство к каждому из трех эндотелинов. ETA в первую очередь отвечает за вазоконстрикторные эффекты ET-1 и экспрессируется гладкомышечными клетками кровеносных сосудов. Рецептор ETB также присутствует в гладкомышечных клетках и эндотелии кровеносных сосудов, почек, легких и головного мозга. ET-1 может активировать ряд каскадных сигналов, включая классический путь превращения фосфатидилинозитола, приводящий к активации протеинкиназы С и мобилизации Ca2+. Другие потенциальные сигнальные медиаторы, активируемые или продуцируемые ET-1, включают PI 3-киназу/Akt, NO, FAK и RhoGTP. Передача сигналов ET-1 также может быть прямой при трансактивации EGF-рецептора, с последующей передачей сигналов с помощью Ras- и MAP-киназ.
Разовое введение дозы ET-1 приводит к первичному снижению системного артериального давления с последующим увеличением артериального давления. Блокада рецепторов эндотелина при системном введении антагониста ETA/ETB вызывает прогрессирующую вазодилатацию, а повышенные уровни ET-1 обнаруживаются при некоторых формах гипертонии у человека. ET-1 стимулирует сердечное сокращение и рост кардиомиоцитов, регулирует выделение вазоактивных веществ и стимулирует митогенез гладкомышечных клеток. Он также является фактором выживаемости эндотелиальных клеток и регулирует секрецию клетками гипоталамуса и гипофиза.
ET-1 может контролировать воспалительные реакции, способствуя адгезии и миграции нейтрофилов и стимулируя продукцию провоспалительных цитокинов. Он также участвует в прогрессирование рака на нескольких уровнях, включая регуляцию пролиферации и миграции опухолевых клеток и действие в качестве проангиогенного фактора. Кроме того, предполагают, что ET-1 играет роль при других патологических состояниях, таких как септический шок, атеросклероз, сердечная недостаточность, почечная недостаточность, легочная гипертензия и цереброваскулярные состояния, связанные с субарахноидальным кровоизлиянием.
Quantikine  Endothelin-1 immunoassay – твердофазный иммуноферментный метод определения концентрации эндотелина-1 в образцах супернатантов клеточных культур, сыворотки, плазмы крови и мочи в течение 4.5 часов. В методе используется синтетический эндотелин-1 и антитела к синтетическому эндотелину-1. Данная иммуноферментная тест-система позволяет точно определять содержание как синтетического, так и нативного эндотелина-1 человека.