Назначение: набор ELISA Kit for Anti-Thrombospondin Type I Domain Containing Protein 7A Antibody (Anti-THSD7A) предназначен для количественного определения антител к тромбоспондину (анти-THSD7A) в образцах сыворотки, плазмы и других биологических жидкостей человека методом иммуноферментного анализа.


     Антиген: тромбоспондиновый домен типа I, содержащий протеин 7A, THSD7A)


     Приложения теста: идиопатическая мембранозная нефропатия (ИМН, IMN) является наиболее распространенной причиной первичного нефротического синдрома у взрослых. Около трети пациентов прогрессируют до терминальной стадии заболевания почек. Диагноз мембранной нефропатии основан на биопсии почек, для неё характерно отложение иммунных комплексов в гломерулярной базальной мембране (ГБМ), приводящее к утолщению ГБМ. В последние годы заболеваемость ИМН значительно выросла. Beck et al. (N Engl J Med. 2009) идентифицировали циркулирующие аутоантитела к трансмембранному рецептору 1 фосфолипазы А2 (трансмембранный гликопротеин М-типа (PLA2R) на человеческих подоцитах. PLA2R является первой антигенной мишенью, распознаваемой у взрослых с ИМН (70% пациентов с ИМН). Этот биомаркер затем стал служить не только для диагностики ИМН, но и показателем активности болезни.


     Домен 7А тромбоспондина типа 1 (THSD7A), впервые представленный в 2014 году, был описан как второй аутоантиген, вовлеченный в ИМН взрослых (3Tomas NM, Beck LH, 3881/5000, Jr, Meyer-Schwesinger C, et al.). Таким образом, PLA2R и THSD7A являются двумя мишенями, которые, как предполагается, вызывают ИМН у большинства пациентов.


     THSD7A является растворимой формой мембраносвязанного N-гликопротеина (15Kuo MW, Wang CH, Wu HC, et al.) Он способствует миграции эндотелиальных клеток и образованию сосудов в ангиогенезе. Сначала он экспрессируется в сосудистой сети плаценты и в эндотелиальных клетках пупочной вены человека. Подобно PLA2R1 THSD7A имеет внеклеточный участок, который состоит из дисульфидных и N-гликозилированных доменов. Показано, что антитела против THSD7A могут напрямую влиять на целостность подоцитов, что приводит к повреждению клеток и протеинурии. Введение антител против THSD7A в мышиной экспериментальной модели приводило к развитию протеинурии и гистоморфологической МН.


     Распространенность THSD7A


     Общая распространенность антител THSD7A по данным этого метаанализа 3% (95% ДИ, 3-4%) и от 1 до 10% по данным различных исследований. Распространенность аутоантител к THSD7A у анти-PLA2R- отрицательных пациентов составила 10% (95% ДИ, 5-16%). Распространенность антител к THSD7A в почечной ткани методом иммуногистохимии составляла 3% (95% ДИ, 2-3%). Статистических различий между двумя методами (определение иммунохимическим методом антител в сыворотке и иммуногистохимическим в почечных биоптатах) не было (p> 0,05). Антитела к THSD7A специфичны для ИМН – они обнаружены при идиопатической мембранной гломерулопатии, но не при других гломерулярных заболеваниях или в здоровом контроле. Iwakura et al. PLoS One. 2015; 10: e0138841 обнаружили, что усиленная экспрессия THSD7A в почках была обнаружена у 9,1% японских пациентов с ИМН. Анти-THSD7A позитивные пациенты с МН были склонны к рецидиву заболевания после трансплантации почки.


     Положительные находки анти-THSD7A были очень редки при вторичной мембранной нефропатии (SMN) (1,27%) и только в сочетании с другими аутоиммунными или онкозаболеваниями.


     Около 10% пациентов с ИМН, отрицательных на анти-PLA2R антитела, имели циркулирующие аутоантитела к THSD7A. По сравнению с группой PLA2R-МН группа THSD7A-МН не обнаруживала существенной разницы по признакам пол, экскреция белка в мочу, сывороточный альбумин и уровень креатинина.


     В трех исследованиях было обнаружено, что связанная с анти-THSD7A МН может быть связана с опухолями. Hoxha et al. (J Am Soc Nephrol. 2016, 28: 520-531) проверили на наличие THSD7A образцы сыворотки 1276 пациентов с мембранозной нефропатией (МН) из трех разных когорт. У 20% пациентов с МН и положительными антителами к THSD7A развились злокачественные опухоли в течение 3 месяцев (медиана наблюдения) после постановки диагноза МН. Опухоли главным образом затрагивали пищеварительную и мочеполовую системы. Этот факт показал, что связанная с анти-THSD7A МН может ассоциироваться с злокачественным процессом. Необходимо рассмотреть скрининг и мониторинг злокачественных новообразований у анти-THSD7A-позитивных МН пациентов, особенно при раке ЖКТ и мочеполовой системы. После лечения анти-THSD7A позитивных пациентов иммунодепрессантами или резекцией опухолей у большинства пациентов наблюдалось значительное снижение протеинурии.


     Источник: An update on clinical significance of use of THSD7A in diagnosing idiopathic membranous nephropathy: a systematic review and meta-analysis of THSD7A in IMN Song Ren,Changwei Wu,Yuan Zhang,Amanda Y. Wang,Guisen Li,Li Wang  Pages 306-313 | Received 07 Nov 2017, Accepted 15 Mar 2018, Published online: 06 Apr 2018