Назначение: набор предназначен для количественного определения белка 1, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-1) в образцах сыворотки, мочи, амниотической жидкости, слюны, культуральной среды и других биологических жидкостей методом иммуноферментного анализа.
Диапазон измерения: 0.020-1 мкг/мл.
Чувствительность: 0.020 мкг/мл.
Приложения теста: инсулиноподобные факторы роста I и II присутствуют и в свободном виде в биологических жидкостях и тканях, и в связанном со специфическими связывающими белками. К настоящему времени известны 7 различных связывающих белков (IGFBP-1 –7) и дополнительно выявлены несколько IGFBP-родственных белков.
Биодоступность IGF регулируется этими IGFBPs или их протеолитическим расщеплением, которое снижает их аффинность к IGF. Но IGFBPs, как и их фрагменты, получающиеся в результате протеолитического расщепления, могут также проявлять IGF-независимые эффекты, такие как влияние на миграцию или пролиферацию клеток.
IGFBP-1 (плацентарный белок 12) состоит из 234 аминокислотных остатков, его м.м. составляет приблизительно 25 кДа. Кодирующий регион ДНК локализован на хромосоме 7. IGFBP-1, в основном, синтезируется у плода децидуальной оболочкой и печенью, и у взрослых в печени. Интенсивность экспрессии варьирует во время менструального цикла, и максимальная экспрессия наблюдается в поздней секреторной фазе. Кроме того, экспрессия IGFBP-1 регулируется концентрацией инсулина, при этом инсулин ингибирует экспрессию. Регуляция инсулином приводит к ежедневным флуктуациям до в 10 раз.
IGFBP-1 проходит посттрансляционную модификацию: фосфорилирование остатков серина в позициях 101, 119 и 169. Фосфорилирование имеет физиологическую значимость, оно повышает аффинность IGFBP-1 к IGF. У взрослых людей основной формой в кровотоке является фосфорилированный IGFBP-1 печени. IGFBP-1, продуцируемый тканью эндометрия, значительно менее фосфорилирован, чем печеночная форма.
При беременности концентрация IGFBP-1 в материнской сыворотке значительно повышается, достигая максимальных значений во втором триместре или к 22-23 неделе гестации (75.8 нг/мл), и медленно снижается вплоть до родов. Концентрация IGFBP-1 повышается не только в материнской крови, но и в сыворотке плода, и достигает очень высоких концентраций в амниотической жидкости. В ней концентрация может повышаться в более чем в 1000 раз по сравнению с уровнем в сыворотке. Уровень IGFBP-1 у ребенка снижается после рождения до тех пор, пока не достигает низкого относительно устойчивого уровня в пубертате и у взрослых.
На краткосрочную концентрацию IGFBP-1 в сыворотке сильно влияет качество питания и инсулин. Снижение уровня IGFBP-1 может наблюдаться во время поста или при диабете; уровень IGFBP-1 повышается при интенсивных физических нагрузках. Была исследована значимость определения уровня IGFBP-1 в сыворотке или амниотической жидкости в диагностике различных нарушений. Была оценена диагностическая значимость для трисомии 18, задержке внутриутробного развития, опухолях эндометрия и пре-эклампсии.
Очень тщательно была исследована диагностическая значимость при инсулинорезистентности и преждевременном разрыве оболочки, и особенно высокая диагностическая значимость была продемонстрирована во втором случае.
- Энергетический метаболизм: на основании того, что инсулин влияет на концентрацию IGFBP-1 в сыворотке, утверждается, что IGFBP-1 является возможным маркером инсулинорезистентности. Так как измерение IGFBP-1 значительно проще, чем оценка скорости поглощения глюкозы, это могло бы упростить диагностику инсулинорезистентности. В небольшом исследовании Maddux et al смогли показать на 23 пациентах без диабета, что концентрация IGFBP-1 в сыворотке очень хорошо коррелирует со скоростью поглощения глюкозы, даже лучше, чем индекс HOMA (оценка гомеостатической модели).
- Беременность: у беременных была показана значительная разница в уровне IGFBP-1 в сыворотке здоровых беременных, беременных с диабетом и при преэклампсии (102,8 vs. 203,71 или 281,09 нг/мл, соответственно).
Кроме того, IGFBP-1 в качестве маркера преждевременного разрыва околоплодной оболочки показал высокие специфичность (97%) и чувствительность (75%) при определении в вагинальном/цервикальном секретах. В случае интактной плодной оболочки концентрация IGFBP-1 в секрете < 90 нг/мл. В течение 8 часов после спонтанного или индуцированного разрыва оболочки значение IGFBP-1 значительно повышается, медиана концентрации составляет 1900 нг/мл. Концентрация IGFBP-1 >100 нг/мл была установлена как дискриминационный уровень для выявления утечки амниотической жидкости и диагностики разрыва оболочки. Положительная прогностическая значимость составила 97%, что делает IGFBP-1 хорошим маркером для выявления преждевременного разрыва околоплодной оболочки.