Эритропоэтин

Эритропоэтин – гликопротеин (ок. 30 400 Дальтон), который вырабатывается главным образом почками и является основным регулятором продукции красных кровяных телец (эритропоэза) у млекопитающих.

На синтез ЭП в почках влияют колебания доступности кислорода. В условиях гипоксии уровень ЭП в крови возрастает, что приводит к усилению выработки красных кровяных телец. Чрезмерная экспрессия ЭП может быть связана с определенными патофизиологическими состояниями. Полицитемия развивается при повышенной выработке красных кровяных телец (эритроцитов, Эр.). Первичные полицитемии или истинная полицитемия4 возникают вследствие ЭП-независимого размножения предшественников эритроцитов из аномальных стволовых клеток костного мозга; в большинстве случаев уровень ЭП в плазме таких пациентов понижен. Напротив, вторичные полицитемии связаны с повышением синтеза ЭП.

Чрезмерная выработка ЭП, возможно, является адаптивной реакцией на состояния, характеризующиеся гипоксией тканей, в частности, при проживании в высокогорных районах, при хронических обструктивных заболеваниях легких, синих пороках сердца, апное во сне, гемоглобинопатиях с повышенным сродством гемоглобина к кислороду, курении и локальной почечной гипоксии. В других случаях повышение ЭП является следствием его продукции клетками новообразований. Описаны случаи повышения синтеза ЭП с эритроцитозом у пациентов с карциномой почки, поликистозом почек, опухолью Уильмса, гепатомой, почечноклеточной карциномой, гемангиобластомой мозжечка, опухолями надпочечников, лейомиомой.

Недостаточность синтеза ЭП определяется при некоторых видах анемий. Сюда относится анемия при почечной недостаточности, при заболеваниях почек в терминальной стадии, анемия с преждевременным созреванием, анемия при гипотиреозе, алиментарная анемия. Анемии при хронических заболеваниях (АХЗ) (хронические инфекции, аутоиммунные заболевания, ревматоидный артрит, СПИД, злокачественные новообразования), характеризуются ослабленной реакцией предшественников эритроцитов на ЭП. У пациентов с АХЗ уровень ЭП повышен в меньшей мере, чем у пациентов с тем же уровнем анемии, но без АХЗ. При многих из перечисленных заболеваний происходит синтез факторов IL-1 и TNF-α, которые являются ингибиторами активности ЭП. Этиология остальных форм анемии не связана с ЭП, и его уровень у этих пациентов повышен. К этой группе анемий относят апластические, железодефицитные анемии, талассемии, мегалобластические анемии, изолированные аплазии красного ростка и миелодиспластические синдромы.

Рекомбинантный человеческий ЭП (рчЭП) используется для стимуляции выработки красных кровяных телец в первую очередь при хронической почечной недостаточности, а также при анемии вследствие химиотерапии и приема препарата для лечения СПИДа зидовудина. Чувствительность пациентов к лечению рчЭП при раковой анемии составляет приблизительно 50%. Терапия рекомбинантным человеческим ЭП не рекомендуется для пациентов с раковыми заболеваниями, получающих химиотерапию, при уровне эндогенного ЭП более 200 mIU/mL. Однако, по данным некоторых исследователей, у пациентов с раковыми заболеваниями, получающих химиотерапию, уровень эндогенного ЭП более 500 mIU/mL позволяет ожидать резистентности к ЭП-терапии. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающие зидовудин, резистентность к рчЭП возможна при уровне эндогенного ЭП выше 500 mIU/mL. Кроме того, был предложен алгоритм для определения чувствительности к рчЭП, по которому после двухнедельного курса рчЭП определяется концентрация ЭП и гемоглобина, граничное значение ЭП – 100 mIU/mL.

Анализ Access EPO позволяет определять как эндогенный, так и рекомбинантный ЭП.