Ферритин

Ферритин представляет собой крупный сферический белок, состоящий из 24 нековалентно связанных субъединиц; его молекулярная масса составляет приблизительно 450 000. Субъединицы образуют оболочку, окружающую центральное ядро, содержащее гидроксифосфат железа, количество которого может меняться.

Одна молекула ферритина способна связать от 4000 до 5000 атомов железа, что делает ферритин основным накопителем железа в организме.

Ферритин встречается, главным образом, в цитоплазме клеток ретикулоэндотелиальной системы и одно время считалось, что в обычных условиях он не присутствует в плазме или межклеточной жидкости. Однако в результате развития чувствительного иммунорадиометрического метода Эддисоном и др., в 1972 г. было обнаружено, что ферритин входит в состав любой нормальной человеческой сыворотки. На основании этой и других работ было показано, что концентрация ферритина прямо пропорциональна общему количеству железа в организме, в результате чего определение ферритина в сыворотке стало распространенным диагностическим методом при оценке состояния запасов железа.

В норме у большинства взрослых концентрации ферритина в сыворотке находятся в диапазоне 10–300 ng/mL (μg/L), но концентрации различаются в зависимости от возраста и пола. На первом месяце жизни отмечается резкое повышение концентрации ферритина в сыворотке с одновременным угнетением эритропоэза в костном мозге.Через два или три месяца происходит реактивация эритропоэза и снижение концентрации ферритина в сыворотке. К шести месяцам концентрация снижается до довольно низких уровней, которые поддерживаются на протяжении детского возраста. Различий в зависимости от пола нет до начала полового созревания, во время которого концентрации ферритина повышаются, что особенно характерно для мужского пола. Значимая положительная корреляция между возрастом и концентрациями ферритина в сыворотке отмечается у женщин, но не у мужчин. Эддисон и др. обнаружили, что у пациентов с железодефицитной анемией концентрации ферритина в сыворотке приблизительно в десять раз меньше нормы, а у пациентов с избытком железа (гемохроматоз, гемосидероз) концентрации ферритина в сыворотке значительно выше нормы. Другие исследования также продемонстрировали, что определение концентраций ферритина в сыворотке является чувствительным методом определения дефицита железа на ранней стадии.

Концентрации ферритина в сыворотке могут использоваться в качестве средства мониторинга эффективности терапии препаратами железа, но результаты необходимо интерпретировать с осторожностью, поскольку в этом случае концентрации ферритина могут не всегда отражать истинное состояние запасов железа. Как у взрослых, так и у детей хроническое воспаление приводит к повышению концентраций ферритина, непропорциональному по отношению к резервам железа.

Повышение концентраций ферритина также наблюдается при острых и хронических заболеваниях печени, хронической почечной недостаточности и при некоторых типах новообразований. Традиционно для оценки запасов железа в организме использовалась методика с окрашиванием железа при биопсии костного мозга. Однако этот метод травматичен для пациента и является только наполовину количественным.

Другие методы, такие как определение железа в сыворотке, общая железо-связывающая способность (TIBC) и процент сатурации трансферрина, подвержены суточным колебаниям и часто неточны. Эти методы также не позволяют различать истощение запасов железа и состояния, связанные с нарушением высвобождения железа (например, анемия при хронических заболеваниях).

Анализ Access Ferritin основан на двухстадийном иммунорадиометрическом анализе (IRMA), описанном Эддисоном и др., но в нем вместо радиоактивного маркера используются меченые ферментами антитела. Данный метод анализа прекрасно подходит для измерения ферритина, чьи большие размеры без труда позволяют одновременное связывание с двумя или более антителами.