Растворимый рецептор трансферина

Трансферриновый рецептор (TfR) служит промежуточным звеном в усвоении железа клетками. TfR является трансмембранным димером, состоящим из двух идентичных субъединиц, соединенных дисульфидными мостиками, который связывает и интернализирует образовавшийся комплекс трансферрина плазмы, насыщенного железом, с трансферриновым рецептором, таким образом, доставляя железо к цитозолю клетки. Когда клетка нуждается в железе, выработка TfR возрастает, чтобы упростить усвоение железа. Так как железо используется, главным образом, для синтеза гемоглобина, приблизительно 80% всего TfR локализовано на эритроидных клетках-предшественниках.

Растворимый трансферриновый рецептор (sTfR) является результатом протеолиза TfR в специфической области во внеклеточной зоне, что приводит к образованию мономеров, содержание которых оценивается в плазме и сыворотке. Между суммарным содержанием TfR и концентрацией sTfR в плазме и сыворотке существует постоянная взаимозависимость. Следовательно, концентрация sTfR в плазме и сыворотке является косвенным показателем суммарного содержания TfR. Так как выработка TfR возрастает при нехватке железа и большинство TfR вырабатывается на эритроидных клетках-предшественниках, уровень sTfR в сыворотке отражает клеточную (прежде всего, эритроидную) потребность в железе, или запас эритроидных клеток-предшественников (т.е., эритропоэтический показатель). Это поддерживается двумя линиями признаков. Прежде всего, концентрация sTfR в плазме или сыворотке возрастает с нехваткой железа. Во-вторых, концентрация sTfR в плазме или сыворотке находится в определённом соотношении с усвоением трансферрина эритроном, феррокинетической мерой эритропоэтической активности, и концентрация sTfR повышается у субъектов с гиперпластическим эритропоэзом (т.е., гемолитическая анемия, β-талассемия, полицитемия, и.т.д.) и снижается у субъектов с гипопластическим эритропоэзом (т.е., хроническая почечная недостаточность, гипопластическая анемия или посттрансплантационная анемия). Анемия хронической болезни (АХБ) и железодефицитная анемия (ЖДА) - наиболее распространенные формы анемии, дифференцируются, главным образом, с помощью оценки статуса железа. Стандартные методики оценки статуса железа, такие как ферритин, общая железосвязывающая способность и железо сыворотки, тем не менее, напрямую стадают при хроническом заболевании, что приводит к неопределенным результатам. Например, ферритин является острофазовым агентом; следовательно, малозначимая величина ферритина не достоверна, если пациент имеет скрытую инфекцию или воспалительное заболевание. Исследование обнаружило, что пониженный базисный предел для ферритина приводит всего лишь к 22% чувствительности у пацентов-женщин с ЖДА, осложненной воспалением. У пациентов, страдающих хроническим заболеванием, низкая чувствительность ферритина на нехватку железа может потребовать дополнительной диагностической информации, чтобы дифференцировать дефицит железа от других случаев анемии. Напротив, оценка sTfR доступна как индикатор дефицита железа у индивидуумов с хроническим заболеванием (например, воспалительные заболевания и инфекции). sTfR минимально поражается провоспалительными цитокинами, обнаруженными у пациентов с АХБ, что предоставляет преимущество, по сравнению с ферритином сыворотки, в оценке статуса железа и эритропоэза. Исследования также указаали, что комбинация sTfR с ферритином для показателя sTfR/ферритин или sTfR/логарифм ферритинового индекса могут повысить специфичность тестирования на анемию у пациентов, которые страдают хроническим заболеванием, или у престарелых. Исследования показали, что sTfR/логарифм ферритинового индекса использует соотношение между двумя параметрами, зависящих от накопления железа в организме — sTfR и ферритин — чтобы предоставить неинвазивный инструмент для диагностики снижения уровня содержания железа.

Несмотря на то, что оценка уровня sTfR в сыворотке пригодна и для диагностики дефицита железа и для дифференциальной диагностики различных видов анемии, некоторые исследования пришли к заключению, что комбинация sTfR и оценки ферритина предоставляют самую высокую чувствительность и специфичность. sTfR/логарифм ферритинового индекса также был изучен для других различных применений. Недавнее исследование указывает, что показатель sTfR/ферритин может иметь прогностическую ценность в дифференциации между анемичными пациентами с или без глютеновой болезни. В другом исследовании использование sTfR и sTfR/логарифм ферритинового индекса приведено как хороший индикатор бессимптомной железодефицитной анемией, что точно определяет бактериальный вагиноз ранней стадии беременности. Исследование обнаружило, что sTfR/логарифм ферритинового индекса превосходит обычные тесты в предсказании реакции на лечение препаратами железа у хронических гемодиализных больных. Другое исследование продемонстрировало пригодность sTfR/логарифм ферритинового индекса в дифференциации между пациентами с дефицитом железа и пациентами с различными видами гемоглобинопатии. sTfR также был оценен для его потенциального использования в оценке реакции на лечение препаратами рекомбинантного человеческого эритропоэтина у пациентов с хронической почечной недостаточностью, а также и при других болезненных состояниях. В исследовании гемодиализных больных 20% повышение sTfR убедительно ассоциируется с реакцией на лечение препаратами рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Схожие реакции также наблюдались и в других группах пациентов, следуя терапевтической замене эритропоэтина. Фактически, исследование обнаружило, что тестирование изначального уровня и двухнедельного роста содержания sTfR, в комбинации с тестированием изначального содержания эритропоэтина в сывороке, повышает общую точность предсказания реакции на лечение. sTfR предназначен, совместно с другими индикаторами статуса железа, для использования в качестве вспомогательного средства в диагностике железодефицитной анемии, особенно у пациентов с хроническим заболеванием. Интерпретация содержания sTfR, с или без ферритина, требует тщательной диагностической классификации пациентов, совместно со знанием всех факторов, которые могут повлиять на изменение концентрации в сыворотке.