Назначение: набор предназначен для количественного определения тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (высокочувствительный), (TIMP-1) в образцах сыворотки, ЭДТА-плазмы крови и супернатантов клеточных культур человека методом иммуноферментного анализа.


     Приложения теста: матриксные металлопротеиназы (MMPs), также называемые матриксинами, представляют собой семейство Zn- и Са-зависимых эндопептидаз, участвующих в разрушении внеклеточного матрикса (ECM). Они играют важную роль во многих нормальных физиологических процессах, таких как эмбриональное развитие, морфогенез, репродукция и ремоделирование тканей. Они также участвуют во многих патологических процессах, таких как артрит, злокачественный рост, заживление ран, сердечно-сосудистые заболевания. Активность MMPs регулируется экспрессией и секрецией, протеолитической активацией проферментов и ингибированием активных ферментов эндогенными ингибиторами, такими как α2-макроглобулин и тканевые ингибиторы металлопротеиназ (TIMPs). TIMPs образуют с MMP нековалентные комплексы в соотношении 1:1, блокируя доступ субстратов к каталитическому сайту MMP. TIMPs высоко специфичны для MMP в целом, но не для любой конкретной MMP. Функциональная специфичность представлена другими свойствами. TIMP-1 является индуцибельным белком, а TIMP-2 конститутивным белком, и оба они являются растворимыми белками и широко распространены. TIMP-3 ограничен внеклеточным матриксом, а TIMP-4 в основном ограничивается тканью сердца. TIMP-1 - гликозилированный белок длиной в 184 аминокислотных остатка, хотя гликозилирование не является необходимым для проявления его активности. Он имеет 12 цистеиновых остатков (консервативных среди всех TIMPs), связанных дисульфидными мостиками в паттерне, образующем различные N-и С-концевые домены. N-концевой домен содержит сайты связывания с субстрат-связывающим сайтом MMP. Связывание TIMP-1 не создает конформацию связываемого пептида для протеолиза и не приводит к его расщеплению. Комплекс TIMP/MMP может диссоциировать, образуя снова фермент и активный TIMP-1. С-концевой домен связывается с внешним сайтом на MMP, увеличивая общую аффинность. TIMP-1 связывается с высокой аффинностью с неактивным про-MMP-9, формируя комплекс, в котором TIMP-1 сохраняет свою способность ингибировать активность другого активного MMP через свой N-концевой домен. TIMP-1 синтезируется многими клетками и тканями. Транскрипция гена TIMP-1 индуцируется провоспалительными цитокинами (ИЛ-1, ИЛ-6, OSM, LIF и TNF-α), TGF-β1 и форболовыми эфирами. Многие физиологические функции TIMP-1 тесно связаны с функциями MMP, и нарушение баланса синтеза MMP и TIMP коррелирует с патологическими состояниями, такими как артрит, рост опухоли и метастазирование. С другой стороны, TIMP-1 был независимо открыт как фактор, проявляющий эритроид усиливающую активность, активность, которая функционально отличается от MMP ингибирующей активности. TIMP-1 связывается с клетками определенных клеточных линий и перемещается в ядро. Он ингибирует апоптоз в B-клетках, что также свидетельствует о его независимом функционировании в различных путях поддержки выживания и роста клеток в противоположность его функции ингибирования ММР.